Stedet er Chile og året er 1988. President Augusto Pinochet har kunngjort at han vil gjennomføre en folkeavstemning om hvorvidt han skal bli sittende i stillingen han har hatt siden 1974, og den unge, fremgangsrike reklamemannen René arbeider med å lage kampanjemateriell for Nei-siden. Ved hjelp av muntre, men likevel alvorspregede plakater, klistremerker og reklamefilmer forsøker René og hans kolleger å påvirke det chilenske folk til å takke nei til ytterligere år med Pinochets diktatur.

NO er basert på virkelige hendelser, og for virkelig å fange tidskoloritten har regissør Pablo Larrain valgt å fotografere filmen med et gammeldags U-matic-kamera. Dermed blir overgangen mellom de dramatiserte sekvensene og det historiske arkivmaterialet nærmest sømløs, hvilket resulterer i en film som er en fascinerende hybrid mellom fiksjon og dokumentar. Dermed får denne dramatiseringen av opptakten til et historisk øyeblikk i chilensk historie et realistisk preg som virkelig griper tak i deg og trekker deg inn i filmen.