Du sitter i et toppmoderne fly i 37.000 fots høyde...så hvordan i all verden kan et barn plutselig forsvinne fra flyet? Dette spørsmålet er det sentrale i FLIGHTPLAN, en nervepirrende thriller som tar publikum med på en turbulent flyreise fra Tyskland til USA - og plasserer dem midt i et kuldegysende mysterium.

Om bord i et stort, toppmoderne fly opplever Kyle Pratt alle mødres verste mareritt når hennes seksårige datter Julia forsvinner sporløst underveis fra Berlin til New York. Kyle er allerede følelsesmessig nedbrutt av ektemannens plutselige død, og nå prøver hun desperat å få flybesetningen og de andre passasjerene til å forstå at hun fortsatt er ved sine fulle fem. Samtidig må hun kanskje se i øynene at hun faktisk er i ferd med å miste forstanden. Selv om verken flykapteinen Rich eller sikkerhetsvakten Gene ønsker å betvile den sørgende enkens klager, tyder alt på at datteren aldri har vært om bord, noe som gjør at det brer seg en følelse av tvil og mistro blant passasjerene og flybesetningen. Kyle oppdager at hun står helt alene og må stole på sin egen skarpsindighet for å løse mysteriet og redde datteren.