Millioner av fans har ventet årevis på filmen som ville være den ultimate missing link mellom dataspill og film. DOOM leverer alt det spilltrilogien leverte og litt til; førstepersonsskyting, blandet med mye blod, gørr og redsel. Dataspillet Doom ble første gang lansert i 1993, og har siden vært ett av de dominerende spillene på markedet. Hundrevis av spillkloner har dukket opp i løpet av det siste tiåret, men Doom har likevel beholdt tronen blant spillene med førstepersonsskyting.

Handlingen i DOOM er lagt noen år fram i tid på en forskingsstasjon på Mars. Her har noen forskere endelig løst DNA-strukturens hemmeligheter, men noe går galt i prosessen, og ulike mutasjoner begynner å dukke opp. For å begrense tabben, blir en liten gruppe elitesoldater satt inn, men ting kommer snart ut av kontroll, og soldatene må kjempe en desperat kamp for livet sitt i det helvetes porter åpner seg.

DOOM blir fortalt på samme måte som spillet, og lar tilskueren bli en del av spillets intense nærkampsstil i det kampen om overlevelse starter.