I grenseområdet mellom Mexico og den amerikanske delstaten Arizona driver to unge menn våpensmugling i liten skala. Amerikanske Carson kjøper våpnene, og deretter frakter meksikanske Arnulfo dem over grensen til Mexico hvor han selger dem til en gruppe lyssky yrkeskriminelle. Det de to ikke vet der de kjører fra den ene støvete småbyen til den andre, er at den føderale agenten Hank lenge har vært på sporet av dem. Men når den erfarne agenten omsider går til aksjon gjør han en skjebnesvanger tabbe, og snart befinner han seg i baksetet på Arnulfos bil, på vei til å møte bakmennene i Mexico.

2015 har vært et motsetningenes år for Tim Roth. Ikke bare var han belemret med hovedrollen i den monumentale FIFA-fiaskoen UNITED PASSIONS, han spiller også i to kritikerroste meksikanske filmer som fikk verdenspremiere i henholdvis Berlin og Cannes. I 600 MILES viser Roth nok en gang hvilken dyktig skuespiller han er når det som starter som en samfunnsaktuell thriller etter hvert utvikler seg til en blanding av en roadmovie og et kammerspill.